基本信息：
姓名：杜雪相
职称：教授
导师：博士生导师/硕士生导师
院系：基础医学院免疫学系
专业：肿瘤免疫与治疗
邮箱: duxx@sdu.edu.cn
地址：山东济南市文化西路44号，电镜楼105房间
学习与工作经历（倒序）：
2024.07 – 至今 山东省恶性肿瘤精准治疗重点实验室，副主任
2021.08 – 至今 山东大学基础医学院，教授
2018.02 - 2021.07 马里兰大学医学院，博士后&助理研究员
2015.08 - 2018.02 美国国家儿童医学中心，博士后
2009.08 - 2015.01 中国科学院大学生物物理研究所，硕博连读
研究方向和研究内容：
杜雪相及团队以肿瘤免疫治疗的增效减毒为主要研究方向,在抗肿瘤机制研究、免疫相关不良事件（irAEs）动物模型、irAEs机制研究、减少irAEs和打破肿瘤免疫耐受等领域取得了一系列创新成果，作为第一或通讯作者发表在Cell Research (共三篇)、Science Translational Medicine和Journal of Hepatology 等高水平杂志，2篇背靠背首位第一作者文章入选Cell Research杂志的年度最佳论文（Top 4），并被F1000以“新发现/有趣假说/技术进步”进行高级别推荐。其它合作论文发表在PNAS（2025）、 eLife（2023）、Cell Metabolism (2022)、J Clin Invest.(2022)、STTT（2022）等杂志。
1.筛选肿瘤免疫治疗的新靶点，研发肿瘤免疫治疗新方案；
2.新型精准靶向ADC策略和新型精准靶向ABC策略的研发，分别提高化疗和放疗的精准靶向，减少化疗和放疗的不良反应的同时增加其抗癌疗效。
3.探索预防和治疗免疫相关不良事件的新方案，且不影响肿瘤免疫治疗的疗效；
4.筛选能预测肿瘤免疫治疗疗效和不良事件的生物标志物，助力安全有效的精准免疫治疗。
科研项目（含人才类项目）：
1. 国家自然科学基金委，面上项目，XX基因在CTLA-4抗体的肿瘤免疫治疗中的作用研究，8227****，2023.01 -2026.12，主持，52万元；
2. 国家自然科学基金委，创新发展联合基金重点项目，基于低代谢肿瘤新靶点的抗体偶联硼携带剂研发及临床前转化评估, U24A2****，2025.01-2028.12，60/260万元，总排序第二位，子课题负责人；
3. 山东省自然科学基金，创新发展联合基金重点项目，筛选限制消化道肿瘤免疫治疗疗效的抗癌新靶点并进行机制研究，ZR2024LZL***，2025.04-2028.03，主持，50万元。
4. 山东省科学技术厅，山东省优秀青年科学基金项目（海外），肿瘤免疫治疗的有效性和安全性，2022HWYQ-0**，2022.04 -2025.03，主持，60万元；
5. 山东省教育厅，泰山学者青年专家，肿瘤免疫治疗的增效减毒，tsqn20230****，2023.01 -2025.12，主持，75万元；
6. 济南市市委组织部，“海右名家”本土人才类创新团队项目，脐带血干细胞在疾病动物模型构建中的应用，2023.02 -2026.2，主持,100万元；
7. 山东大学，山东大学齐鲁青年学者（第一层次），2151008216****，2021.08 -2026.08，主持，120+30+30万元；
8. 横向课题，脐带血CD34+细胞分离效率提升的试验研究，山东省齐鲁干细胞工程有限公司，151002**** 2024.01 -2026.01，51.5万元，主持。
9. 横向课题，XX治疗免疫相关不良事件的探索，XX公司，151002****,2024.07 -2026.07，100万元，主持。
10. 高校联合攻关项目，XX在肿瘤免疫中的作用研究，xx单位，151002****，2025.07 -2029.07，200万元，主持。
11. 高校联合攻关项目，肿瘤精准诊疗新靶点的探索与应用，xx单位，151002****，2025.08 -2028.08，90万元，主持。
代表性成果：
1. Du X, Tang F, Liu M, Su J, Zhang Y, Wu W, Devenport M, Lazarski CA, Zhang P, Wang X, Ye P, Wang C, Hwang E, Zhu T, Xu T, Zheng P and Liu Y. A reappraisal of CTLA-4 checkpoint blockade in cancer immunotherapy. Cell Res. 2018;28:416-432.
2. Du X, Liu M, Su J, Zhang P, Tang F, Ye P, Devenport M, Wang X, Zhang Y, Liu Y and Zheng P. Uncoupling therapeutic from immunotherapy-related adverse effects for safer and effective anti-CTLA-4 antibodies in CTLA4 humanized mice. Cell Res. 2018;28:433-447.
3. Liu M*, Wang X*, Du X*, Wu W, Zhang Y, Zhang P, Ai C, Devenport M, Su J, Muthana M, Su L, Liu Y and Zheng P. Soluble CTLA-4 mutants ameliorate immune-related adverse events but preserve efficacy of CTLA-4–and PD-1–targeted immunotherapy. Science Translational Medicine. 2023;15:685. (* Co-first Author)
4. Cheng L, Du X*, Wang Z, Ju J, Jia M, Huang Q, Xing Q, Xu M, Tan Y, Liu M, Du P, Su L and Wang S. Hyper-IL-15 suppresses metastatic and autochthonous liver cancer by promoting tumour-specific CD8+ T cell responses. J Hepatol. 2014;61:1297-303. (* Co-first Author)
5. Zhang Y*, Du X*, Liu M*, Tang F, Zhang P, Ai C, Fields JK, Sundberg EJ, Latinovic OS, Devenport M, Zheng P and Liu Y. Hijacking antibody-induced CTLA-4 lysosomal degradation for safer and more effective cancer immunotherapy. Cell Res. 2019;29:609-627. (* Co-first Author)
6. Cheng L, Du X*, Su L and Wang S. Immunotherapy of metastatic and autochthonous liver cancer with IL-15/IL-15Ralpha fusion protein. Oncoimmunology. 2014;3:e963409. (* Co-first Author)
7. Xu B, Yuan L, Chen G, Li T, Zhou J, Zhang C, Qin P, Muthana MM, Wang S#, Du X# and Gao Q#. S-15 in combination of Akt inhibitor promotes the expansion of CD45RA(-)CCR7(+) tumor infiltrating lymphocytes with high cytotoxic potential and downregulating PD-1(+)Tim-3(+) cells as well as regulatory T cells. Cancer Cell Int. 2019;19:322. (# Corresponding authors)
8. Liu M*, Wang X*, Du X, Zhang Y, Ai C, Hu-Lieskovan S, Li T, Devenport M, Liu Y and Zheng P. CD24Fc ameliorates immune-related adverse events while preserving anti-tumor therapeutic effect. Signal Transduct Target Ther. 2022;7:224. (* Co-first Author)
9. Muthana M, Du X, Liu M, Wang X, Wu W, Ai C, Su L, Zheng P and Liu Y. CTLA-4 antibody-drug conjugate reveals autologous destruction of B-lymphocytes associated with regulatory T cell impairment. eLife. 2023 Dec 21;12:RP87281. doi: 10.7554/eLife.87281.
10. Wang X, Liu M, Zhang J, Brown NK, Zhang P, Zhang Y, Liu H, Du X, Wu W, Devenport M, Tao W, Mao-Draayer Y, Chen GY, Chen YE, Zheng P and Liu Y. CD24-Siglec axis is an innate immune checkpoint against metaflammation and metabolic disorder. Cell Metabolism. 2022;34:1088-1103 e6.
11. Bailey CM, Liu Y, Liu M, Du X, Devenport M, Zheng P, Liu Y and Wang Y. Targeting HIF-1α abrogates PD-L1-mediated immune evasion in tumor microenvironment but promotes tolerance in normal tissues. J Clin Invest. 2022.
12. Zhang P, Xiong X, Rolfo C, Du X, Zhang Y, Yang H, Russo A, Devenport M, Zhou P, Liu Y and Zheng P. Mechanism- and Immune Landscape-Based Ranking of Therapeutic Responsiveness of 22 Major Human Cancers to Next Generation Anti-CTLA-4 Antibodies. Cancers (Basel). 2020;12.
13.Tang F, Du X, Liu M, Zheng P and Liu Y. Anti-CTLA-4 antibodies in cancer immunotherapy: selective depletion of intratumoral regulatory T cells or checkpoint blockade? Cell Biosci. 2018;8:30.
14. Li X, Wang P, Li H, Du X, Liu M, Huang Q, Wang Y and Wang S. The Efficacy of Oncolytic Adenovirus Is Mediated by T-cell Responses against Virus and Tumor in Syrian Hamster Model. Clin Cancer Res. 2017;23:239-249.
15. Xu M, Liu M, Du X, Li S, Li H, Li X, Li Y, Wang Y, Qin Z, Fu YX and Wang S. Intratumoral Delivery of IL-21 Overcomes Anti-Her2/Neu Resistance through Shifting Tumor-Associated Macrophages from M2 to M1 Phenotype. J Immunol. 2015;194:4997-5006.
16. Xu M, Du X, Liu M, Li S, Li X, Fu YX and Wang S. The tumor immunosuppressive microenvironment impairs the therapy of anti-HER2/neu antibody. Protein Cell. 2012;3:441-9.
转化应用：
1.根据抗癌和副作用新机制研发的、并在副作用模型中筛选的ADCC增强型+pH敏感型CTLA-4抗体ONC-392已经进入国际临床试验(NCT04140526/NCT05446298/ NCT05682443/NCT05671510/CTR20202042/CTR20223247)。
（1）鉴于其优异的疗效和安全性，2022年4月26日ONC-392被美国FDA授予快速通道认定，作为单药治疗PD-(L)1抗体疗法无效的转移性NSCLC患者。
（2）2023年2月9日“ONC-392治疗肝癌、胃癌、食管癌及肛管癌的1b期临床研究”在中山大学肿瘤医院顺利启动，将在全国12家三甲医院全面开展，项目牵头PI为徐瑞华院长。
（3）2023年9月15日，中国III期肺癌临床试验完成注册，标志着国际多中心肺癌临床试验的启动，将在欧洲、美国、加拿大、韩国、中国的91家医院进行，国外计划入组600例，中国计划入组170例肺癌患者，由广东省人民医院吴一龙教授主持。
（4）2023年3月20日BioNTech和OncoC4宣布已签署战略合作协议，BioNTech获得OncoC4研发的ONC-392的全球权益。OncoC4将获得2亿美元首付款，并有资格获得研发、监管和商业化里程碑付款，以及双位数比例的销售分成。
2.参与研发的治疗重症新冠肺炎、GVHD、irAEs(美国临床试NCT04552704)的CD24Fc药物被Merck公司以4.25亿美元收购。
3.负责研发的可治疗和预防irAEs的CTLA-4-Ig突变体已经申请国际专利(WO2018053506A1)。
授课情况：
1.本科生课程：
《精准医疗与药物设计》、
《感染免疫与相关疾病(双语1) 》 、
《免疫微环境与疾病》、
《肿瘤生物学》、
《感染与免疫（双语）》、
《医学免疫学实验》、
《感染免疫与相关疾病融合实验》、
《感染与免疫之生物医学科学讨论课》
《Problem-Based Learning》
2.研究生课程：
《医学分子免疫学》、
《免疫生物学》、
《生命科学研究前沿进展》、
《免疫学实验课》、
《全合成生物学、药靶和生物智造》
《分子与细胞免疫学新进展》
学术/社会兼职：
美国免疫学家协会(AAI)会员
美国癌症研究协会(AACR)会员
美洲华人生物科学学会会员
山东免疫学会第七届理事会理事
山东生物医学工程学会少见肿瘤转化医学专委会副主任委员
山东免疫学会第一届免疫治疗专业委员会常务委员
山东省药师协会第一届免疫药物专业委员会常务委员
山东省临床肿瘤学会第一届免疫治疗专家委员会常务委员
山东省医学伦理学学会肿瘤伦理学分会第一届理事会理事
Fundamental Research（国自然基金委）杂志青年编委
Exploration杂志青年编委
Cancer Advances（中国抗癌协会）杂志青年编委
Frontiers Immunology杂志Review Editor in T Cell Biology
Frontiers Immunology杂志Review Editor in Antigen Presenting Cell Biology
获奖荣誉：
2023. 优秀班主任
2023. 泰山学者青年专家
2022. 山东省优秀青年科学基金(海外)获得者
2022. 第一届Discover Glo Innovator, 青年科学家创新专项基金，中国细胞生物学学会和Promega公司
2020. 美国免疫学家协会（AAI）摘要奖，并受邀AAI年度大会口头报告
2019. 首位第一作者论文A reappraisal of CTLA-4 checkpoint blockade in cancer immunotherapy 入选赛诺菲与Cell Research杂志2018年年度杰出论文奖（Top4）
2019. 首位第一作者论文Uncoupling therapeutic from immunotherapy-related adverse effects for safer and effective anti-CTLA-4 antibodies in CTLA4 humanized mice 入选赛诺菲与Cell Research杂志2018年年度杰出论文奖（Top4）
2018. 美洲华人生物科学学会(SCBA)华盛顿和巴尔的摩分会杰出研究奖学金
2018. 第九届马里兰大学巴尔的摩分校年度癌症生物学研讨会最佳博后展报奖
2018. 第三届美国国立卫生研究院中国学者联谊会（NIH-CSSA）年度研讨会暨美中药协大华府及巴尔的摩分会，年度科学研讨会杰出展报奖
2018. 美国免疫学家协会（AAI）展报奖
2015. 中国科学院生物物理研究所所长论文奖（一等奖）
2015. 中国科学院宝洁优秀研究生奖学金
