基本信息：
姓名：张利宁
职称：二级教授
院系：基础医学院免疫学系
专业领域：免疫微环境和重大慢病
邮箱:（zhanglining@sdu.edu.cn）
地址：山东济南市文化西路44号，6号楼6534房间
学习与工作经历：
学习经历：
2004-2005 美国哥伦比亚大学 博士后
2001-2004年 山东大学免疫学 博士研究生
1999-2000年 美国Kentucky 大学微生物与免疫系，访问学者
1986-1986年 山东大学齐鲁医学院（原山东医科大学）微生物与免疫，硕士研究生
1978-1983年 山东大学齐鲁医学院（原山东医科大学）医疗系，本科，医学学士
工作经历
2021-2025.5 山东大学基础医学院免疫系 二级教授、博士研究生导师，PI
2016--2021 山东大学基础医学院免疫系 主任 二级教授、博士研究生导师，PI
2004-2016 山东大学医学院免疫学研究所 所长 二级教授、博士研究生导师
免疫学党支部书记
2000-2004 山东大学医学院免疫学研究所 副所长 教授、博士研究生导师1978-
1995-2000 原山东医科大学微生物与免疫学教研室 副主任、副教授（破格）、硕士研
1992-1994 原山东医科大学微生物与免疫学教研室 讲师
1986-1991 原山东医科大学电子显微镜中心实验室 助教
研究方向和研究内容：
主要从事免疫微环境与重大疾病的研究，最近几年重点关注新的免疫调控分子（Pdcd4、IL-37、TIPE2）和免疫细胞亚群（T细胞和巨噬细胞）等在肿瘤、代谢相关炎性疾病（如肥胖）及神经精神（如抑郁症）疾病发生发展中的作用，并探索了其干预方法。作为课题负责人承担国家“863”重大专项1项、国家自然基金面上项目11项，山东省重大工程项目1项，作为国内合作者完成国家自然基金-海外杰出青年基金（杰B）基金2项、作为学术骨干承担国家“973”和国家重大工程项目子课题3项。近年来在Molecular Psychiatry、 Autophagy、Cell death differentiation、 Diabetes和Molecular Cell等国际有影响的学术杂志发表SCI论文135篇，其中通讯作者50余篇，获得国家发明专利10项，美国发明专利1项，获山东省科技进步二等奖2项，三等奖3项。
科研项目（含人才类项目）：
1.科技部的课题4项
1）科技部“863”重大专项，人源化基因工程TAT-Fab注射剂的研究与开发（2002AA2Z3338） 2002-2004，主持，100万， 完成
2）科技部“973”重大专项，动脉粥样硬化斑块不稳定性和血栓形成的机制-免疫机制（200603803），2006-2010，，学术骨干，50万，完成
3）科技部“973”重大专项，动脉粥样硬化发病机制及其诊治与干预的基础研究（2011CB503906），2011-2015， 学术骨干，65万，完成
4）科技部国家重点研发计划，重恶性肿瘤免疫治疗关键技术研究（2016YFC1303405），2016 - 2020 ，学术骨干， 47万，完成
2.主持国家自然基金课题13项（1项重点培育，9项面上,1项主任基金，2项国际合作）
1）国家自然基金面上项目，CD4+CD8-和CD4-CD8-T细胞在sGVHD的正负调节作用（30271247）， 2003-2005 支持 24万 完成
2）国家自然基金 面上项目， CD137拮抗性类肽对GVHD和GVL的不同效应（30371352）
2004-2006 支持 21万 完成
3）国家自然基金主任基金， Foxp3在CD8+调节性T细胞表达的特异性及其调节功能的影响（30671976）， 2007 支持 8万 完成
4）.国家自然基金海外优秀青年学者基金， TGF-β联合CD137 mAb对Treg的诱导、扩增及其对GVHD、GVL的不同效应（30628015） 2007-2009 国内主持，40万，完成
5）国家自然基金面上项目CD25+Foxp3+C和CD25-Foxp3+CD4+Treg 在动脉粥样硬化斑块形成中的不同作用（30872309） 2008-2010 主持 33万 完成
6）国家自然基金面上项目， 同种异型 DC 刺激CD4+T 细胞高效产生Foxp3+Treg 的分子机制（81072407）， 2011-2013 主持， 31万，完成
7）国家自然基金-海 外及港澳学者合作研究基金，Th17对动脉粥样硬化不稳定性的影响及其分子机制（81128013）， 2012-2013 国内主持，20万 完成
8）国家自然基金面上项目，抑癌基因PDCD4对免疫应答的调控及其在动脉粥样硬化形成中的作用（81172863），2012-2015 主持， 70万，完成
9）国家自然基金面上项目重大战略项目培育，PDCD4对巨噬细胞脂自噬的调控及其在血管稳态中的作用（91439124）， 2015- 2017 主持 90万 完成
10）国家自然基金面上项目 TIPE2诱导自噬的信号通路及其对巨噬细胞功能的调控 （31470856） 2015- 2018 主持 85万 完成
11）国家自然基金面上项目， PDCD4对小胶质细胞功能的调控及其在抑郁症中的作用(81771775)， 2018-2021 主持 61万元 完成
12）国家自然基金面上项目，IL-37d通过调控Smad3-IL-33-ILC2/Treg轴改善脂肪组织的免疫微环境、控制肥胖（81971471 ）； 2020-2023 主持 56万 完成
13）国家自然基金面上项目，IL-37d负性调控C/EBPβ-S100A8/A9轴抑制肺转移前灶中性粒细胞的浸润、控制肿瘤转移 2022.1- 2025.12 主持，55.00万元，在研
3.主持山东省课题3项
1）主持山东省重大工程项目，PDCD4 作为抑郁症和阿尔茨海默病（AD）药物靶点的确定和相关药物研发(2019JZZY011113), 2019.1-2021.12, 主持 500万 完成
2）获得山东省医学领军人才基金 ，免疫相关分子PDCD4和TIPE2在炎症中的作用，2010.1-2014.12）主持 50万 完成
3）主持山东省重点课题，动脉粥样硬化斑块形成中CD25+Foxp3+和CD25-Foxp3+Treg的功能研究（Z2008C02） 2008.1-2010.12 主持 7万 完成
4.主持横向课题 6项（略）
代表性成果：
1. Chen, N., Zhao, M., Wu, N., Guo, Y., Cao, B., Zhan, B., Li, Y., Zhou, T., Zhu, F., Guo, C.,, Q., Li Yan*, Lining Zhang* . ACSS2 controls PPARγ activity homeostasis to potentiate adipose-tissue plasticity. Cell Death Differ ，2024，31:479 – 496
2. Guo Y, Chen N, Zhao M, Cao B, Zhu F, Guo C, Shi Y, Wang Q, Li Y, Zhang L. D-arabinose acts as antidepressant by activating the ACSS2-PPARγ/TFEB axis and CRTC1 transcription. Pharmacol Res. 2024 ;202:107136.
3. Y. Li, B.Zhan, X.Zhuang, M.Zhao, X.Chen, Q. Wang, Q. Liu, L. Zhang*, Microglial Pdcd4 deficiency mitigates neuroinflammation-associated depression via facilitating Daxx mediated PPARγ/IL-10 signaling, J Neuroinflammation ，2024，21(1) 143.
4. Chen N, Wang X, Guo Y, Zhao M, Cao B, Zhan B, Li Y, Zhou T, Zhu F, Guo C, Shi Y, Wang Q, Zhang L, Li Y. IL-37d suppresses Rheb-mTORC1 axis independently of TCS2 to alleviate alcoholic liver disease. Commun Biol. 2024， 21;7(1):756
5 .Cao B, Chen X, Li Y, Zhou T, Chen N, Guo Y, Zhao M, Guo C, Shi Y, Wang Q, Du X, Zhang L*, Li Y*. PDCD4 triggers α-synuclein accumulation and motor deficits via co-suppressing TFE3 and TFEB translation in a model of Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 2024， 6;10(1):146.
6.N. Chen, X. Xu, Y. Guo, M. Zhao, Y. Li, T. Zhou, X. Zhang, J. Gao, F. Zhu, C. Guo, Y. Shi, Q. Wang, W. Wu, L. Zhang*, Y. Li*, Brain Short-Chain Fatty Acids Induce ACSS2 to Ameliorate Depressive-Like Behavior via PPARγ-TPH2 Axis. Research 2024，7 0400.
7.Y. Guo, Y. Zhang, Y. Guan, N. Chen, M. Zhao, Y. Li, T. Zhou, X. Zhang, F. Zhu, C. Guo, Y. Shi, Q. Wang, L. Zhang*, Y. Li*, IL-37d enhances COP1-mediated C/EBPβ degradation to suppress spontaneous neutrophil migration and tumor progression. Cell Rep， 2024，43, 113787 .
8.Chen N, Zhao M, Guo Y, Wu N, Cao B, Zhan B, Zhou T, Li Y, Zhu F, Chen W, Li Y, Zhang L.
D-mannose is a rapid inducer of ACSS2 to trigger rapid and long-lasting antidepressant responses through augmenting BDNF and TPH2 levels. Transl Psychiatry. 2023 Nov 1;13(1):338.
9.Xiao Zhuang1,Bing Zhan1,Yufeng Jia1,Chaoze Li1,Nan Wu1,Ming Zhao2,Nuo Chen1,Yaxin Guo1,Yingxin Du1,Yi Zhang1,Baihui Cao1,Yan Li3,Faliang Zhu1,Chun Guo1,Qun Wang1,Yuan Li4,Lining Zhang5 IL-33 in the basolateral amygdala integrates neuroinflammation into anxiogenic circuits via modulating BDNF expression.Brain Behav Immun , 2022 :102:98-109.
10 .Jia Y, Zhuang X, Zhang Y, Zhao M, Chen N, Li W, Zhu F, Guo C, Li Y, Wang Q, Li Y, Zhang L.The brain targeted delivery of programmed cell death 4 specific siRNA protects mice from CRS-induced depressive behavior. Cell Death Dis. 2021 ;12(11):1077
11. Chen X, Guan Y, Zhang Y, Jia Y, Li W, Guo C, Li Y, Wang X, Shi Y, Wang Q, Zhu F, Li Y, Zhang L. Programmed cell death 4 modulates lysosomal function by inhibiting TFEB translation.Cell Death Differ. 2021;28(4):1237-1250.
12.Wen Li , Yulan Li , Yetong Guan , Yingxin Du , Mingsheng Zhao , Xiaotong Chen, Faliang Zhu , Chun Guo , Yufeng Jia , Yuan Li , Xiaoyu Wang, Xiaoyan Wang , Yongyu Shi , Qun Wang , Yan Li , Lining Zhang . TNFAIP8L2/TIPE2 impairs autolysosome reformation via modulating the RAC1-MTORC1 axis, Autophagy. 2021; 17(6): 1410–1425.
13.Yuan Li 1, Yufeng Jia 1, Dongdong Wang 2, Xiao Zhuang 1, Yan Li 1, Chun Guo 1, Hongxia Chu 1, Faliang Zhu 1, Jianing Wang 1, Xiaoyan Wang 1, Qun Wang 1, Wei Zhao 1, Yongyu Shi 1, Wanjun Chen 3, Lining Zhang .Programmed cell death 4 as an endogenous suppressor of BDNF translation is involved in stress-induced depression.Mol Psychiatry. 2021; 26(6): 2316–2333.
14. Li Y , Zhao M , Guo C , Chu H , Li W , Chen X , Wang X , Li Y , Jia Y , Koussatidjoa S , Zhu F , Wang J ,Wang X , Wang Q , Zhao W , Shi Y , Chen W , Zhang L. Intracellular mature IL-37 suppresses tumor metastasis via inhibiting Rac1 activation. Oncogene. 2018 ;37(8):1095-1106
15. Wang Q, Dong Z, Liu X, Song X, Song Q, Shang Q, Jiang Y, Guo C, Zhang L.
PDCD4 Deficiency Prevents Diet-Induced Obesity, Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance. Diabetes. 2013 Dec; 62(12): 4132–4143
16. Song X, Zhang X, Wang X, Zhu F, Guo C, Wang Q, Shi Y, Wang J, Chen Y, Zhang L.Tumor suppressor gene PDCD4 negatively regulates autophagy by inhibiting the expression of autophagy-related gene ATG5. Autophagy. 2013 May;9(5):743-55.
转化应用：
1.获得国家发明专利10项
1）张利宁 贾玉峰、李媛,王群、李艳、朱法良、郭春，PDCD4的配体小分了在制备抗抑郁药物中的应用 国家发明专利ZL202110564687.1） 2024
2）张利宁、李媛、王群、郭春、朱法良，PDCD4作为抗抑郁症和/抗焦虚症药物治疗靶点的应用，国家发明专利（ZL20171 0097181.8） 2024
3）张利宁、李艳、李媛、王群、朱法良、郭春，D-甘露糖在制备抗抑郁药物中的应用
国家发明专利（ZL20181 0765381 0），2022
4）张利宁、贾玉峰、王群、朱法良、郭春、李艳，融合多肽在制备抗抑郁、神经退行性疾病药物中的应用 国家发明专利（ZL201910421651.0）， 2020
5.）张利宁:李玉兰、王群、朱法良、郭春，成熟形式IL-37在制备抑制肿瘤转移药物中的用途 国家发明专利（ZL201710104563.9） 2020
6）张利宁、郭春、赵明升、李泽群:王瓅旸 王群，一种融合多肽及其在制备抗种瘤药物中的应用，国家发明专利（ZL201510374407.5） 2018
7).张利宁、王群、刘香岚、石永玉、郭春、朱法良，一种用于诊断肺癌的Tipu3免疫组织化学检测试剂盒 国家发明专利 （ZL2012 1.0173705.4），2014
8).张利宁 王晓燕 高飞 张霞 魏增涛 王群 朱法良 郭春， PDCD4重组表达载体在制备治疗卵巢爱药物中的应用，国家发明专利 （ZL200710115320） 2010
9)张利宁 李娜 王群，与T细胞表面共刺激分子CD137结合的多肽及其应用 国家发明专利（ZL2005101043081） 2007
10)张利宁 于萍， 细胞因子与降血糖药物组合在制备治疗糖尿病药物中的应用 国家发明专利 （ZL2005100440623） 2007 已转让
2.获得美国发明专利1项
张利宁、李媛、王群、郭春、朱法良，Application of PDCD4 as a therapeutic target for a ntidepressant and/or antipyretic drugs， 美国发明专利（US11.320.440 B2） 2022
授课情况：
1.本科生课程：《医学免疫学》
2.研究生课程：《分子免疫学》、《免疫学研究进展》、《基因工程学》《生物医学导论》
学术/社会兼职：
中国免疫学会、常务理事（2018-2024）， 理事（2010-1018）
中国免疫学会女科学家工作委员会 副主任委员 （2014-至今）
中国免疫学会名词审定工作委员会 副主任委员（2024-至今）
山东免疫学会第七届理事会 监事长 名誉理事长（2023-至今）
山东免疫学会第六届理事会 理事长 （2018-2023）
山东省优秀硕士学位论文指导教师（2022 ）
获奖荣誉：
1994 山东医科大学第二届“十佳”青年教师
1998 山东医科大学跨世纪学科带头人
1998 国家教育部优秀骨干教师
2003 济南市“三八”红旗手
2004 山东省卫生系统杰出学科带头人（泰山医学家）
2009 山东省医学领军人才
2017 山东大学齐鲁医学院 优秀教师
2019 山东大学基础医学院 优秀育人奖
2020 山东大学基础医学院 优秀共产党员
