韩丽辉

发布时间：2025年11月11日 15:14 作者：浏览次数：

基本信息：

姓名：韩丽辉

职称：教授

导师：博士生导师

院系：基础医学院免疫学系

专业领域：肿瘤免疫与抗感染免疫

电话：0531-88382038

邮箱: hanlihui@sdu.edu.cn）

地址：山东济南市文化西路44号，6号楼5层免疫学系

学习与工作经历：

2011/08 – 至今山东大学医学院免疫学系教授

2006/08–2011/07 山东大学医学院免疫学系副教授

2009/09-2010/09 美国哈佛大学医学院免疫学专业博士后

2003/08–2006/08 山东大学医学院免疫学系讲师

1998/09–2003/07 山东大学医学院免疫学系免疫学专业医学博士

2002/04-2003/05 美国肯塔基大学微生物与免疫学系访问学者

1993/09–1998/07 山东医科大学临床医学专业医学学士

研究方向：

1. 肝癌进展过程中，对于影响肝癌进程的关键分子进行筛选、鉴定与靶向逆转。该方向主要进行新型肝癌发生与转移标志物以及治疗靶点的筛选、鉴定与分子干预。

2. 在感染与固有免疫调控领域，对于参与感染过程中的关键性的固有免疫感受器分子的作用效应和分子机制进行探索。

3. 炎症与肿瘤的相关研究领域，探讨溃疡性结肠炎等消化系炎症诱发肿瘤的免疫学机制和靶向逆转。

研究内容：

在肝癌进展的研究领域，通过高通量分析和多层次筛选，鉴定出TRIM7、TRIM31和miRNA-424-5p等多个调控肝癌发生进程的关键分子，并对其进行靶向逆转。在该领域的研究成果分别发表在Cell Death and Differentiation, Oncogene等国际权威期刊上，其中发表于Oncogene的研究论文2018年被ESI系统评为高被引论文。该领域获得了三项国际发明专利的授权。

在固有免疫调控领域，对于参与感染过程中的关键性的固有免疫感受器分子，包括cGAS和NLRP3炎症小体在感染发生和炎症进展过程中的作用效应和分子机制进行了深入探索。相关研究成果发表在Science Advances、Nature Communications、EMBO Reports等国际权威期刊上，并获得了国家发明专利的授权（ZL2019109650370），具有较好的开发应用前景。

在肝癌进展过程中，探索了新型的诱导肝癌发生协同死亡的方式，并探索了免疫调控分子对其肝癌进程的作用效应和分子机制。发现免疫调控分子CD39、NOD1和NOD2分子在肝癌进展过程中发挥重要的作用效应，由此探索了新型精准靶向逆转肝癌的治疗策略，为彻底攻克肝癌这一顽疾奠定基础。

科研项目（含人才类项目）：

1. 国家自然科学基金委，面上项目，S100P通过调控脂质代谢介导肝癌抵抗铁死亡的效应与分子机制, 批准号：82472725，（2025.1-2028.12），课题负责人，49万，在研

2. 国家自然科学基金委，面上项目，组蛋白去乙酰化酶10对cGAS介导的抗病毒天然免疫反应的调控效应与分子机制，批准号：82171748，（2022.1-2025.12），课题负责人，58万，在研

3. 国家自然科学基金委，面上项目，新型免疫分子cGAS通过ITIM-SHP1轴对肝癌的作用效应与分子机制, 批准号：81972275，（2020.1-2023.12），课题负责人，55万，结题

4. 国家自然科学基金委，面上项目，NOD2通过AMPK通路对肝细胞肝癌的抑癌效应及分子机制, 批准号：81672391，（2017.1-2020.12），课题负责人，57万，结题

5. 国家自然科学基金委，面上项目，TRIM31调控NLRP3炎性体参与肝癌进程的作用与分子机制，批准号：81472269，（2015.1-2018.12），课题负责人，80万，结题

6. 山东省教育厅，泰山学者特聘专家项目，批准号：tstp20221109，（2022.7-2027.7），课题负责人，200万，在研

7. 山东省科技厅，中央引导地方资金，肝癌精准诊疗体系的建立和应用，批准号YDZX2025051，（2025.10-2027.10），课题负责人，100万，在研

8. 山东省科技厅，山东省重大科技创新工程，基于高通量多组学特征谱的肝癌关键驱动分子的鉴定与精准靶向逆转，批准号：2018CXGC1217,(2018.1-2020.12), 课题负责人，100万，结题

9. 山东省科技厅，山东省自然科学基金（联合基金），基于液体活检的多组学分析进行肿瘤的早期诊断，批准号：ZR2023LZL010，（2024.1-2027.12），课题负责人，60万，在研

10. 山东省科技厅，山东省重点科技计划项目，原发性肝癌新型血清诊断标记物的鉴定与调控机制研究，批准号：2015GSF118047，（2015.1-2017.12），课题负责人，20万，结题

11. 国家自然科学基金委，面上项目， MiR-424 对肝癌细胞抵抗失巢凋亡的作用效应与分子机制，批准号：81172352，（2012.1-2015.12），课题负责人，58万，结题

12. 国家自然科学基金委，青年基金，肝癌细胞抵抗anoikis关键分子的筛选和鉴定，批准号：30700357，（2008.1-2010.12），课题负责人，17万，结题

代表性成果：

1. Ma D., Yang M., Wang Q., Sun C., Shi H., Jing W., Bi Y., Shen X., Ma X., Qin Z., Lin Y., Zhu L., Zhao Y., Cheng Y., Han L*. Arginine methyltransferase PRMT5 negatively regulates cGAS mediated antiviral immune response. Sci. Adv. 2021 Mar 24;7(13):eabc1834. *通讯作者

2. Yang M, Cui W, Lv X, Xiong G, Sun C, Xuan H, Ma W, Cui X, Cheng Y, Han L*, Chu B*. S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism.Nat Commun. 2025 Jan 8;16(1):509. *通讯作者

3. Zhu L, Qin C, Li T, Ma X, Qiu Y, Lin Y, Ma D, Qin Z, Sun C, Shen X, Zhao Y, Han L*.The E3 ubiquitin ligase TRIM7 suppressed hepatocellular carcinoma progression by directly targeting Src protein.Cell Death Differ. 2020 Jun;27(6):1819- 1831. *通讯作者

4. Ma D, Yang M, Sun C, Cui X, Xiong G, Wang Q, Jing W, Chen H, Lv X, Liu S, Li T, Zhao Y, Han L*. cGAS suppresses hepatocellular carcinoma independent of its cGAMP synthase activity. Cell Death Differ. 2024 Jun;31(6):722-737. *通讯作者

5. Lin Y, Lv X, Sun C, Sun Y, Yang M, Ma D, Jing W, Zhao Y, Cheng Y, Xuan H, Han L *. TRIM50 promotes NLRP3 inflammasome activation by directly inducing NLRP3 oligomerization.EMBO Rep. 2022 Nov 7;23(11):e54569. *通讯作者

6. Huai W, Zhao R, Song H, Zhao J, Zhang L, Zhang L, Gao C, Han L*, Zhao W*.Aryl hydrocarbon receptor negatively regulates NLRP3 inflammasome activity by inhibiting NLRP3 transcription .Nat Commun. 2014 Aug 20;5:4738. *通讯作者

7. Sun X^#, Han LH^#, Seth P, Bian S, Li L, Csizmadia E, Junger WG, Schmelzle M, Usheva A, Tapper EB, Baffy G, Sukhatme VP, Wu Y, Robson SC.Disordered purinergic signaling and abnormal cellular metabolism are associated with development of liver cancer in Cd39/ENTPD1 null mice.Hepatology. 2013 Jan;57(1):205-16. #并列第一作者

8. Guo P, Ma X, Zhao W, Huai W, Li T, Qiu Y, Zhang Y, Han L*.TRIM31 is upregulated in hepatocellular carcinoma and promotes disease progression by inducing ubiquitination of TSC1-TSC2 complex. Oncogene. 2018 Jan 25;37(4):478-488. *通讯作者 ESI系统高被引文章（2018年）

9. Sun C, Jing W, Xiong G, Ma D, Lin Y, Lv X, Zhao Y, Ma X, Zhu L, Shen X, Yang M, Qin Z, Cheng Y, Xuan H, Li T, Han L*.Inhibiting Src-mediated PARP1 tyrosine phosphorylation confers synthetic lethality to PARP1 inhibition in HCC. Cancer Lett. 2022 Feb 1;526:180-192. *通讯作者

10. Zhu L, Cui X, Xu H, Yang M, Han L*. The E3 ubiquitin ligase TRIM56 promotes aggregation and activation of Src protein through Lys63-linked polyubiquitination in hepatocellular carcinoma. Cell Death Dis. 2025 Oct 16;16(1):731.*通讯作者

11. Ma X, Qiu Y, Sun Y, Zhu L, Zhao Y, Li T, Lin Y, Ma D, Qin Z, Sun C, Han L*. NOD2 inhibits tumorigenesis and increases chemosensitivity of hepatocellular carcinoma by targeting AMPK pathway. Cell Death Dis. 2020 Mar 6;11(3):174. *通讯作者

12. Yang M, Qin Z, Lin Y, Ma D, Sun C, Xuan H, Cui X, Ma W, Zhu X, Han L*. HDAC10 switches NLRP3 modification from acetylation to ubiquitination and attenuates acute inflammatory diseases. Cell Commun Signal. 2024 Dec 20;22(1):615. *通讯作者

13. Ma X, Ma X, Zhu L, Zhao Y, Chen M, Li T, Lin Y, Ma D, Sun C, Han L*.The E3 ubiquitin ligase MG53 inhibits hepatocellular carcinoma by targeting RAC1 signaling. Oncogenesis. 2022 Jul 20;11(1):40.*通讯作者

14. Ma X, Ma X, Qiu Y, Zhu L, Lin Y, You Y, Ma D, Qin Z, Sun C, Zhao Y, Sun Y, Han L*. TRIM50 suppressed hepatocarcinoma progression through directly targeting SNAIL for ubiquitous degradation. Cell Death Dis. 2018 May 22;9(6):608. *通讯作者

15. Ma XM, Guo PB, Qiu YM, Mu K, Zhu LH, Zhao W, Li T, Han LH*. Loss of AIM2 expression promotes hepatocarcinoma progression through activation of mTOR-S6K1 pathway. Oncotarget. 2016 Jun 14;7(24):36185-36197. *通讯作者

16. Shen X, Sun C, Cheng Y, Ma D, Sun Y, Lin Y, Zhao Y, Yang M, Jing W, Cui X, Han L*. cGAS Mediates Inflammation by Polarizing Macrophages to M1 Phenotype via the mTORC1 Pathway.J Immunol. 2023 Apr 15;210(8):1098-1107. *通讯作者

17. Zhang Y, Li T, Guo PB, Kang J, Wei Q, Jia XQ, Zhao W, Huai WW, Qiu YM, Sun L, Han LH*.MiR-424-5p reversed epithelial-mesenchymal transition of anchorage-independent HCC cells by directly targeting ICAT and suppressed HCC progression.Sci Rep. 2014, Sep 1;4:6248. *通讯作者

18. Qiu Y, Liu P, Ma X, Ma X, Zhu L, Lin Y, You Y, Yu W, Ma D, Sun C, Qin Z, Zhao Y, Shi J, Han L*.TRIM50 acts as a novel Src suppressor and inhibits ovarian cancer progression.Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2019 Sep;1866(9): 1412-1420. *通讯作者

19. Ma X, Qiu Y, Zhu L, Zhao Y, Lin Y, Ma D, Qin Z, Sun C, Shen X, Li T, Han L*. NOD1 inhibits proliferation and enhances response to chemotherapy via suppressing SRC-MAPK pathway in hepatocellular carcinoma. J Mol Med (Berl). 2020 Feb;98(2):221-232. *通讯作者

20. Sun C, Xue M, Yang M, Zhu L, Zhao Y, Lv X, Lin Y, Ma D, Shen X, Cheng Y, Xuan H, Jia X, Li T, Han L*.Early Prediction of Severe COVID-19 in Patients by a Novel Immune-Related Predictive Model.mSphere. 2021 Oct 27;6(5):e0075221. *通讯作者

21. Wei Q, Mu K, Li T, Zhang Y, Yang Z, Jia XQ, Zhao W, Huai WW, Guo PP, Han LH*.Deregulation of the NLRP3 inflammasome in hepatic parenchymal cells during liver cancer progression. Lab Invest. 2014 Jan;94(1):52-62. *通讯作者

22. Wei Q, Guo PB, Mu K, Zhang Y, Zhao W, Huai WW, Qiu YM, Li T, Ma XM, Liu YF, Chen XY, Han LH*.Estrogen suppresses hepatocellular carcinoma cells through ERβ-mediated upregulation of the NLRP3 inflammasome. Lab Invest. 2015 Jul;95(7):804-16. *通讯作者

23. Yang QR， Yu CC, Yang ZW, Wei Q, Mu K, Zhang Y, Zhao W, Wang XF，Huai WW, Han LH*. Deregulated NLRP3 and NLRP1 inflammasomes and their correlations with disease activity in systemic lupus erythematosus. J RHEUMATOL. 2014 Mar;41(3): 444-52. *通讯作者

24. Guo P, Qiu Y, Ma X, Li T, Ma X, Zhu L, Lin Y, Han L*.Tripartite motif 31 promotes resistance to anoikis of hepatocarcinoma cells through regulation of p53-AMPK axis. Exp Cell Res. 2018 Jul 1;368(1):59-66. *通讯作者

25. Wei Q, Zhang Y, Sun L, Jia XQ, Huai W, Yu CC, Wan ZK, Han LH *.High dose of extracellular ATP switched autophagy to apoptosis in anchorage-dependent and anchorage-independent hepatoma cells.Purinergic Signal. 2013 Dec;9(4):585-98. *通讯作者

26. Sun L, Li T, Wei Q, Zhang Y, Jia X, Wan Z, Han L*.Upregulation of BNIP3 mediated by ERK/HIF-1α pathway induces autophagy and contributes to anoikis resistance of hepatocellular carcinoma cells. Future Oncol. 2014 Jun;10(8):1387-98. *通讯作者

27. Yang Z, Cao J, Yu C, Yang Q, Zhang Y, Han L*. Caspase-1 mediated interleukin-18 activation in neutrophils promotes the activity of rheumatoid arthritis in a NLRP3 inflammasome independent manner. Joint Bone Spine. 2016 May;83(3):282-9. *通讯作者

28. Zhang Y, Li T, Qiu Y, Zhang T, Guo P, Ma X, Wei Q, Han L^*.Serum microRNA panel for early diagnosis of the onset of hepatocellular carcinoma. Medicine (Baltimore). 2017 Jan;96(2):e5642. *通讯作者

29. Yang ZW, Cao J, Yang QR, Zhang YC, Han LH *. NLRP3 p.Q705K and CARD8 p.C10X single nucleotide polymorphism are not associated with susceptibility to rheumatoid arthritis: a meta-analysis. International Journal of Rheumatic Diseases. 2017 Oct;20(10):1481-1491. *通讯作者

转化应用：

1. 国家发明专利，2020年6月授权，E3泛素连接酶TRIM7在肝癌中的应用，专利号：ZL2018110392394，第一位

2. 国家发明专利，2020年6月授权，NOD1/2在作为制备提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性药物的应用，第一位

3. 国家发明专利，2021年4月授权，PRMT5抑制剂在抗病毒中的应用，专利号：ZL2019109650370，第一位

4. 国家发明专利，2015年9月授权，MiR-424-5p在抑制转移性肝癌中的应用，专利号: ZL2014101870416，第一位

5. 国家发明专利，2016年4月授权，血清中的microRNA作为肝癌诊断标志物的应用，专利号: ZL201410184082X，第一位

6. 国家发明专利，2016年4月授权，血清microRNA作为肝细胞癌转移的早期诊断标志物的应用，专利号: ZL2014101879887，第一位

7. 国家发明专利，2010年6月授权，一种动态模拟人神经胶质瘤细胞转移的体外模型，专利号ZL200710113294.9 ，第一位

授课情况：

1. 本科生课程：《医学免疫学》、《感染免疫与相关疾病》、《免疫微环境与疾病》、《医学免疫学技术》

2. 研究生课程：《医学免疫学》、《分子免疫学》、《免疫学新进展》、《基因工程学》

学术/社会兼职：

中国免疫学会委员

中国微生物学会委员

山东省免疫学会理事

山东省医药生物技术学会理事

山东省风湿免疫学会副主任委员

国家自然科学基金评审专家

科技部项目评审专家

教育部长江学者奖励基金评审专家

教育部学位论文评审专家

省级科技项目评审专家

获奖荣誉：

1. 2022年，泰山学者特聘专家

2. 2022年，山东省优秀博士学位论文指导教师

3. 2016年，微小RNA对转移性肝癌的效应与临床应用。山东省高等学校优秀科研成果奖一等奖（第一位）

4. 2015年，微小RNA对转移性肝癌的作用效应研究与临床应用，山东省医学科技二等奖（第一位）

5. 2011年，肝癌细胞转移机制与基因治疗对策研究及应用，山东省科技进步二等奖（第一位）

6. 2010年，肝癌细胞的转移机制与基因治疗对策研究，济南市科技进步一等奖（第一位）