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张利宁
作者:  来源:  发布时间:2016-09-18 21:15:33  浏览次数:2015

张利宁(1960.05--),博士,山东大学医学院免疫系主任,二级教授、博士生导师。山东省医学领军人才,曾担任国家自然科技奖函审和会评专家、国家自然基金课题的函审和会评专家及免疫学领域“973”重大课题中期考评专家。主要从事重大疾病的免疫调节研究,最近几年重点关注新的T细胞亚群( Th17、Treg)及新的免疫调控分子(Pdcd4和TIPE2)等在肿瘤和代谢相关炎性疾病(动脉粥样硬化和肥胖)发生发展中的作用,并探索了其干预方法。作为课题负责人承担国家“863”重大专项1项、国家自然基金面上项目8项,作为国内合作者完成国家自然基金-海外杰出青年基金(杰B基金2项、作为学术骨干承担国家“973”子课题2项。近年来在Molecular Cell、Autophagy、DiabetesJ. Immunol等有国际影响的学术杂志发表SCI论文68篇,其中通讯作者34篇,获得国家发明专利3项,获山东省科技进步二等奖2项,三等奖3项。 

 

【受教育经历】

2004-2005  美国哥伦比亚大学医学系            博士后     导师:蒋红 Dr. Chess

2001-2004  山东大学免疫学专业               博士学位    导师:孙汶生

1983-1986  山东医科大学微生物与免疫学专业     硕士学位    导师:高天祥

1978-1983  山东医科大学医疗系               医学学士学位

 

【研究工作经历】

2017-至今  山东大学基础医学院免疫系     教授、博士研究生导师  系主任

2013-2016    山东大学医学院免疫系        教授、博士研究生导师  系主任   

2004-2013  山东大学医学院免疫学研究所     教授、博士研究生导师  所长

2001-2003  山东大学免疫学研究所        教授、博士研究生导师  副所长

1999-2000  美国Kentucky 大学微生物与免疫学系      访问学者

1995-2000  山东医科大学微生物与免疫学教研室  副教授(破格) 硕士生导师 教研室副主任

1992-1995  山东医科大学微生物与免疫学教研室  讲师

1986-1991  山东医科大学电子显微镜实验中心    助教

 

 

 【作为通讯作者发表的主要论著】 *代表通讯作者)

1. Dai S, Wang B, Li W, Wang L, Song X, Guo C, Li Y, Liu F, Zhu F, Wang Q, Wang X, Shi Y, Wang J, Zhao W, Zhang L. Systemic application of 3-methyladenine markedly inhibited atherosclerotic lesion in ApoE-/- mice by modulating autophagy, foam cell formation and immune-negative molecules. Cell Death Dis. 2016 Dec 1;7(12):e2498.

2. Li Z, Guo C, Liu X, Zhou C, Zhu F, Wang X, Wang Q, Shi Y, Wang J, Zhao W, Zhang L*. TIPE2 suppresses angiogenesis and non-small cell lung cancer (NSCLC) invasiveness via inhibiting Rac1 activation and VEGF expression. Oncotarget. 2016 Aug 19. doi: 10.18632/oncotarget.11406.

3. Wang L, Zhao M, Guo C, Wang G, Zhu F, Wang J, Wang X, Wang Q, Zhao W, Shi Y, Chen YH, Zhang L*. PDCD4 Deficiency Aggravated Colitis and Colitis-associated Colorectal Cancer Via Promoting IL-6/STAT3 Pathway in Mice.Inflamm Bowel Dis. 2016; 22(5):1107-18

4Wang L, Jiang Y, Song X, Guo C, Zhu F, Wang X, Wang Q, Shi Y, Wang J, Gao F, Zhao W, Chen YH, Zhang L*. Pdcd4 deficiency enhances macrophage lipoautophagy and attenuates foam cell formation and atherosclerosis in mice. Cell Death Dis. 2016 ;7:e2055.

5. Jiang Y, Gao Q, Wang L, Guo C, Zhu F, Wang B, Wang Q, Gao F, Chen Y, Zhang L*. Deficiency of programmed cell death 4 results in increased IL-10 expression by macrophages and thereby attenuates atherosclerosis in hyperlipidemic mice. Cell Mol Immunol. 2016; 13(4):524-34.

6. Cao X, Zhang L, Shi Y, Sun Y, Dai S, Guo C, Zhu F, Wang Q, Wang J, Wang X, Chen YH, Zhang L*. Human tumor necrosis factor (TNF)-alpha-induced protein 8-like 2 suppresses hepatocellular carcinoma metastasis through inhibiting Rac1. Mol Cancer. 2013; 12(1):149.

7. Gus-Brautbar Y, Johnson D, Zhang L, Sun H, Wang P, Zhang S, Zhang L*, and Chen YH.*  The Anti-inflammatory TIPE2 Is an Inhibitor of the Oncogenic Ras. Mol Cell. 2012; 45(5):610-8

8.Song X, Zhang X, Wang X, Zhu F, Guo C, Wang Q, Shi Y, Wang J, Chen Y, Zhang L*. Tumor suppressor gene Pdcd4 negatively regulates autophagy by inhibiting the expression of autophagy-related gene Atg5. Autophagy. 2013; 9(5):743-55

9. Wang Q*, Dong Z, Liu X, Song X, Song Q, Shang Q, Jiang Y, Guo C, Zhang L*. PDCD4 Deficiency Prevents Diet-Induced Obesity, Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance. Diabetes. 2013; 62(12):4132-43

10.Wang B,Dai S,Dong Z,Sun Y,Song X,Guo C,Zhu F,Wang Q, Zhang L*. The Modulation of Endoplasmic Reticulum Stress by Chemical Chaperone Upregulates Immune Negative Cytokine IL-35 inApolipoprotein E-Deficient Mice. PLoS One. 2014; 9(1):e87787

11. Gao Q, Jiang Y, Ma T, Zhu F , Gao F , Zhang P, Guo C, Wang Q, Wang X, Ma C, Zhang Y, Chen W* and Zhang L*. A critical function of Th17 proinflammatory cells in the development of atherosclerotic plaque in mice. J. Immunol. 2010; 185(10):5820-7.

12. Ma T, Gao Q, Zhu F, Guo C, Wang Q, Gao F, Zhang L*. Th17 cells and IL-17Aare involved in the disruption of vulnerable plaques triggered by short-term combination stimulation in apolipoprotein E-knockout mice. Cell Mol Immunol. 2013;10(4):338-48.

13. Zhu F, Wang Q, Guo C, Wang X, Cao X, Shi Y, Gao F, Ma C, Zhang L*. IL-17Ainduces apoptosis of vascular endothelial cells - A potential mechanism for human acute coronary syndrome. Clin Immunol. 2011;141(2):152-60.

14. Gao F, Wang X, Zhu F, Wang Q, Zhang X, Guo C, Zhou C, Ma C, Sun W, Chen Y, Zhang L*. Pdcd4 gene silencing in gliomas is associated with 5'CpG island methylation and unfavorable prognosis. J Cell Mol Med. 2009; 13(10):4257-4267. 

15. Li D, Song L, Fan Y, Li X, Li Y, Chen J, Zhu F, Guo C, Shi Y, Zhang L*. Down-regulation of TIPE2 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2009; 133 (3):422-427.

16. Zhang X, Wang X, Song X, Liu C, Shi Y, Wang Y, Afonja O, Ma C, Chen YH, Zhang L*. Programmed cell death 4 enhances chemosensitivity of ovarian cancer cells by activating death receptor pathway in vitro and in vivo. Cancer Sci. 2010; 101(10):2163-70

17. Mao H, Qu X, Yang Y, Zuo W, Bi Y, Zhou C, Yin H, Deng B, Sun J, Zhang L*. A novel tumor suppressor gene RhoBTB2 (DBC2)frequent loss of expression in sporadic breast cancer. Mol Carcinog. 2010; 49(3):283-289

18. Zhang L, Shi Y, Wang Y, Zhu F, Wang Q, Ma C, Chen YH, Zhang L*. The unique expression profile of human TIPE2 suggests new functions beyond its role in immune regulation. Mol Immunol. 2011;48(9-10):1209-15.

19. Wang Q, Liu C, Zhu F, Liu F, Zhang P, Guo C, Wang X, Li H, Ma C, Sun W, Zhang Y, Chen W*, Zhang L*. Reoxygenation of hypoxia-differentiated dentritic cells induces Th1 and Th17 cell differentiation. Mol Immunol. 2010; 47(4):922-931.

20. Li N, Zhu F, Gao F, Wang Q, Wang X, Li H, Ma C, Sun S, Xu W, Wang C and Zhang L*. Blockade of CD28 by a synthetical peptoid inhibits T cell proliferation and attenuates graft-versus-host disease. Cell Mol Immunol. 2010; 7: 133-142  

21. Liu C, Wang Q, Liu F, Li H, Zhu F, Wang X, Guo C, Ma C , Zhang L*. The allogeneic but not syngeneic dendritic cells effectively generated regulatory T cells from total CD4+ population without exogenous cytokines. Scand J Immunol. 2010; 71(1):12-19.

 

【非通讯作者的主要论著】

1. Feng D, Dai S, Liu F, Ohtake Y, Zhou Z, Wang H, Zhang Y, Kearns A, Peng X, Zhu F, Hayat U, Li M, He Y, Xu M, Zhao C,Cheng M, Zhang L, Wang H, Yang X, Ju C, Bryda EC, Gordon J, Khalili K, Hu W, Li S, Qin X, Gao B. Cre-inducible human CD59 mediates rapid cell ablation after intermedilysin administration. J Clin Invest. 2016;126(6):2321-33.

2. Huai W, Song H, Yu Z, Wang W, Han L, Sakamoto T, Seiki M, Zhang L, Zhang Q, Zhao W. Mint3 potentiates TLR3/4- and RIG-I-induced IFN-β expression and antiviral immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016; 113(42):11925-11930.

3. Fayngerts SA, Wu J, Oxley CL, Liu X, Vourekas A, Cathopoulis T, Wang Z, Cui J, Liu S, Sun H, Lemmon MA, Zhang L, Shi Y, Chen YH. TIPE3 is the transfer protein of lipid second messengers that promote cancer. Cancer Cell. 2014; 26(4):465-78.

4. Wang X, Ma C, Zong Z, Xiao Y, Li N, Guo C, Zhang L, Shi Y. A20 inhibits the motility of HCC cells induced by TNF-α. Oncotarget. 2016 Feb 20. doi: 10.18632/oncotarget.7521. [Epub ahead of print]

5. Song H, Huai W, Yu Z, Wang W, Zhao J, Zhang L, Zhao W. MLN4924, a First-in-Class NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor, Attenuates IFN-β Production. J Immunol. 2016; 196(7):3117-23.

6. Shang Q, Bai Y, Wang G, Song Q, Guo C, Zhang L, Wang Q. Delivery of Adipose-Derived Stem Cells Attenuates Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance in Obese Mice Through Remodeling Macrophage Phenotypes.Stem Cells Dev. 2015; 24(17):2052-64.

7. Huai W, Song H, Wang L, Li B, Zhao J, Han L, Gao C, Jiang G, Zhang L, Zhao W. Phosphatase PTPN4 preferentially inhibits TRIF-dependent TLR4 pathway by dephosphorylating TRAM. J Immunol. 2015;194(9):4458-65.

8. Zhang XL, Peng J, Sun JZ, Liu JJ, Guo CS, Wang ZG, Yu Y, Shi Y, Qin P, Li SG, Zhang LN, Hou M. De novo induction of platelet-specific CD4(+)CD25(+) regulatory T cells from CD4(+)CD25(-) cells in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2009; 113(11):2568-77.

9. Qiu X, Dong S, Qiao F, Lu S, Song Y, Lao Y, Li Y, Zeng T, Hu J, Zhang L, Zhang L, Fan H. HBx-mediated miR-21 upregulation represses tumor-suppressor function of PDCD4 in hepatocellular carcinoma. Oncogene. 2013; 32(27):3296-305.

10. Chen W, Zhang L, Liang B, Saenger Y, Li J, Chess L, Jiang H. Perceiving the avidity of T cell activation can be translated into peripheral T cell regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(51):20472-7.

 

【承担及完成的课题】

1.TIPE2诱导自噬的信号通路及其对巨噬细胞功能的调控 (3147085685万元, 201501月至201812

2.PDCD4对巨噬细胞脂自噬的调控及其在血管稳态中的作用(9143912490万元,201501月至201712月

3.抑癌基因PDCD4对免疫应答的调控及其在动脉粥样硬化形成中的作用(81172863)国家自然基金面上项目   2012-2015    70    负责人

4.同种异型 DC 刺激CD4+T 细胞高效产生Foxp3+Treg 的分子机制(81072407)国家自然基金面上项目    2011-2013    31 负责人

5.Th17对动脉粥样硬化不稳定性的影响及其分子机制(81128013国家自然基金-海外及港澳学者合作研究基金 2012-2013  20 国内负责人

6.动脉粥样硬化发病机制及其诊治与干预的基础研究(2011CB503906国家9732011-2015 65 学术骨干

7.免疫相关分子PDCD4TIPE2在炎症中的作用  山东省医学领军人才  2010-2014 50

8.CD25+Foxp3+CCD25-Foxp3+CD4+Treg 在动脉粥样硬化斑块形成中的不同作用(30872309 2008-2010 33国家自然基金面上项目 负责人

9.TGF-β联合CD137 mAbTreg的诱导、扩增及其对GVHDGVL的不同效应(30628015)国家自然基金海外优秀青年学者基金 2007-2009  40万  国内负责人

10.Foxp3CD8+调节性T细胞表达的特异性及其调节功能的影响(306719762007 国家自然基金主任基金  8   负责人

11.CD28CD137拮抗性类肽对GVHDGVL的不同效应(30371352国家自然基金面上项目 2004-2006 21万 负责人

12.CD4+CD8-abCD4-CD8-ab T细胞在sGVHD的正负调节作用(30271247国家自然基金面上项目   2003-2005 24万 负责人

13.动脉粥样硬化斑块形成中CD25+Foxp3+CD25-Foxp3+Treg的功能研究Z2008C02 2008-2010  7  山东省重点课题   负责人

14.动脉粥样硬化斑块不稳定性和血栓形成的机制-免疫机制(200603803)国家973 2006-2010 50万 学术骨干

15. 动脉粥样硬化发病机制及其诊治与干预的基础研究-2011CB503900 国家973 2011-201565万 学术骨干

16.人源化基因工程TAT-Fab注射剂的研究与开发(2002AA2Z3338国家“863”重大专项 100万 负责人

17.山东省医学领军人才   山东省人事厅和山东省卫生厅(2011-2015 50

【获得的科研奖励和专利】

成果名称

奖励等级

奖励名称

授奖部门

获奖时间

新的T细胞亚群Th17和Treg在炎症相关疾病中的作用及机制

三等

山东省自然科学奖

山东省科技厅

2014

新的抑癌基因Pdcd4对肿瘤恶性行为的抑制效应及其机制研究

二等奖

山东省科技进步奖

山东省科技厅

2009

SGVHD发生的免疫机制和相应对策

三等奖

山东省科技进步奖

山东省科技厅

2007

Pdcd4重组表达载体在制备治疗卵巢爱药物中的应用

国家级发明专利

发明专利

ZL200710115320.1

国家专利局

2010

细胞因子与降血糖药物组合在制备治疗糖尿病药物中的应用

国家级发明专利

发明专利

ZL510044062.3

国家专利局

2007

T细胞表面共刺激分子CD137结合的多肽及其应用

国家级发明专利

发明专利

X2005101043081

国家专利局

2007

 

在国际及我国重要机构中承担的职务】

1. 国家科学技术奖评审专家(2007年函审专家,2008年函审和会审专家、2010年会审专家,2014函审专家)

2. 国家重点基础研究发展规划免疫学项目中期考评专家(2008,2015会审专家)

3. 国家“973”预研项目评审专家(2010年会审专家)

4. 国家自然基金委面上课题和重点课题评审专家(多年、函审,2014年会审,2015年重点课题中期考核会审)

5. 中国免疫学会理事、山东省免疫学会副理事长、秘书长

6. 山东微生物学常务理事

7. 担任《Drug Discoveries & TherapeuticsEditorial Board Member

8. 担任《Scientific report》、《Oncotarget》、《Cell Biology International》等杂志的审稿人。

9. 担任《中国肿瘤生物治疗杂志》的编委。


 

 
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